在我们的生长发育过程中，生病算是十分常见的事情，从感冒、过敏、腹泻，到慢性胃炎、高血压、糖尿病……但还有这么一大类疾病，它们十分少见，却往往很严重，甚至无药可医，这就是罕见病。

在全球范围内，罕见病尚无统一的界定。世卫组织将其定义为患病人数占总人口的0.65‰~1‰的疾病或病变，我国将罕见病定义为患病率小于1/50万或新生儿发病率小于1/10000的疾病。由于罕见病发病率极低，因此又称为“孤儿病”。

目前全球约有7000多种罕见疾病的记录，有超3亿多的罕见病患者，在我国，罕见病患者已超过2000万，每年新增患者超20万。

而且有些罕见病其实并不“罕见”，像我们经常听说的渐冻人症、白化病、成骨不全病（瓷娃娃）、卟啉病（吸血鬼病）、血友病等都是罕见病。

（斯蒂芬·威廉·霍金所患的渐冻人症就是罕见病的一种/图源：维基百科）

那么，罕见病是如何发生的？目前罕见病的诊疗有哪些难点？我们该如何预防罕见病？

80%的罕见病为遗传疾病

大多数罕见病都是遗传慢性疾病，据欧洲罕见病组织估计，至少有80%的罕见病被确认为有遗传起因，其他罕见病的病因主要是由于感染和过敏性反应，或者机体退化与增生。50％罕见病患者于儿童期发病，30％于5岁前死亡。

若父母双方恰巧拥有相同的隐性致病基因、某一方家族有病史，或基因偶发地产生突变，出生的下一代即有可能出现基因异常的罕见疾病。

▼注：以下示例可能会让人想起中学时被《生物学·遗传变异》中A、a支配的恐惧。

如白化病中最常见的眼-皮肤白化病（OCA），属于常染色体隐性遗传，如果父母双方都携带有缺陷的OCA基因，那么他们的孩子患白化病的机会为1/4，并且他们的孩子将成为携带者的机会为1/2。携带者不患病，但可能传递有缺陷的基因。

（图源：图虫创意）

而血友病则属于性染色体隐性遗传（X连锁隐性遗传性疾病），基因缺陷（血友病A）或基因突变（血友病B）位于X染色体上，患者的Y染色体正常。

男性血友病患者与正常女性结婚，后代中男性为正常人，女性为病变染色体携带者；

正常男性与女性携带者结婚，后代中男性?概率为患者，?为正常人；女性有?概率为携带者，?为正常人。

男性患者与女性携带者结婚，后代中男性?概率为患者，?为正常人；女性有?概率为患者，?为携带者。

正常男性与患病女性结婚，后代中男性一定为患者；女性均为携带者。

男性患者与女性患者结婚，后代一定为患者。

知晓率低、误诊率高、药物可及性差

罕见病发病率极低，病种繁多且表型复杂，不管是普通民众，还是医务人员，对罕见病的认知都很不足，这使得临床诊断的时效性和准确性存在较大困难，在临床工作中，罕见病常常难以确诊。

在美国，每位罕见病患者平均需要7.6年，经历8位医生，被误诊2～3次后才能确诊。欧盟的一项调查发现，25％的罕见病患者确诊需要5～30年，40％的罕见病患者首诊时被误诊。

我国因人口众多，医疗资源紧张，同样存在误诊漏诊率高、诊断周期长等情况，目前国内罕见病的诊断周期5～30年，误诊率高达65.6%，即使在接受治疗的罕见病患者中，规范治疗的概率也只有25％。

（图源：图虫创意）

除了难诊断，罕见病患者还面临着难治疗的困境。目前全球7000多种罕见病中，只有5％~10%有药物治疗，罕见病药物又被称为“孤儿药”。

2018年5月，我国五部委联合发布了《第一批罕见病目录》，涵盖了121种罕见病，截至2020年11月，其中有75种罕见病在美国、欧盟及日本有治疗药物上市销售。

在这75种有治疗药物的罕见病中，仍然有19种罕见病的治疗药物未在我国上市，存在“境外有药，境内无药”的情况。